Паранеопластические синдромы: виды, симптомы, осложнения

Паранеопластические синдромы – это группы редких симптомов, вызванных наличием злокачественной опухоли в организме пациента.

Паранеопластический синдром развивается, когда злокачественная опухоль вызывает изменения в организме, которые не вызваны непосредственно самим раком, а вызваны иммунным ответом организма.

Паранеопластические синдромы (ПНС) возникают вследствие системного действия злокачественного новообразования и возникают отдаленно от первичного злокачественного новообразования. Симптомы вызываются цитокинами , гормонами или перекрестной иммунной реактивностью.

Эти синдромы могут вызывать множество симптомов и могут поражать многие системы организма в свою очередь.

Паранеопластический синдром (ПНС) может возникать одновременно с диагнозом опухоли, или до того, как опухоль будет диагностирована, и даже после резекции опухоли

Этиология паранеопластических синдромов

Паранеопластические синдромы во многом обусловлены двумя основными   причинами, а именно:

1. Опухолевой секрецией гормонов, функционально активных пептидов, ферментов, цитокинов
2. Опухолями, действующими через аутоиммунные и /иммунологические механизмы с перекрестно реагирующими антителами между опухолевыми и нормальными тканями.

Некоторые раковые опухоли выделяют вещества, такие как гормоны или белки, которые заставляют определенные органы тела работать изменять свою работу и синтезировать необычные белки или гормоны

Часто паранеопластические синдромы возникают из-за того, что иммунная система организма ошибочно повреждает здоровые ткани, вырабатывая антитела.

Антитела защищают организм пациента от болезней, выявляя и уничтожая аномальные клетки, такие как раковые клетки. Иногда сигналы иммунной системы, запускающие выработку и активацию антител, дает сбой и вместо этого антитела атакуют здоровые клетки и ткани, вызывая симптомы в органах и системах, связанные с возникновением  паранеопластического синдрома.

Симптомы паранеопластических синдромов

Симптомы паранеопластических синдромов различаются в зависимости от пораженных систем организма пациента. Более чем в половине случаев пациенты испытывают симптомы задолго до того, как  будет поставлен диагноз злокачественного новообразования.

Раннее выявление паранеопластического синдрома может помочь врачу диагностировать рак на ранних стадиях, когда его легче всего лечить.

Общие симптомы паранеопластического синдрома включают:

• Длительную субфебрильную температуру без видимой причины.
• Потерю аппетита
• Снижение веса на 5% и более процентов за месяц.
• Ночную потливость.

Паранеопластические синдромы, поражающие определенные органы или системы организма, могут вызывать системно-специфические симптомы.

Паранеопластический мукозит и васкулит, источник https://www.cureus.com

Эпидемиология паранеопластических синдромов

Паранеопластические синдромы встречаются примерно у 10-15 процентов людей с раком

Паранеопластический синдром чаще возникает у пациентов среднего возраста и старше.

Другими факторами развития паранеопластического синдрома являются те же самые факторы, которые увеличивают риск развития рака той или иной локализации.

Кроме того, это часто встречается у людей с поражением легких , яичников , лимфатических сосудов или молочной железы.рак. Наиболее распространенным раком, связанным с паранеопластическим синдромом, является мелкоклеточный рак легких.

Какие виды рака связаны с паранеопластическими синдромами?

Типы рака, наиболее часто связанные с развитием паранеопластических синдромов:

• Рак молочной железы
• Рак желудка
• Лейкемия
• Лимфома
• Рак легкого (особенно мелкоклеточный рак легкого )
• Рак яичников
• Рак поджелудочной железы
• Рак простаты
• Рак почки
• Рак яичка

Паранеопластические синдромы представляют собой терапевтическую проблему для врача онколога. Данные исследований свидетельствуют о том, что у пациентов с паранеопластической антитело-позитивной серологией новообразования растут медленнее  и с меньшей вероятностью метастазируют, чем у пациентов с тем же раком, но без антител или без паранеопластических симптомов.

Виды паранеопластических синдромов

Существует несколько паранеопластических синдромов, в том числе те, которые поражают нервную систему, эндокринную систему, суставы, кровь, кожу, почки и т. д.

Паранеопластические синдромы нервной системы

Примеры включают:

• Дегенерация мозжечка
• Дизавтономия
• Энцефалит
• Энцефаломиелит
• Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS)
• Миастения гравис (МГ)
• Миелопатия
• Нейромиотония
• Опсоклонус-миоклонус синдром
• Невропатия (периферическая невропатия)
• Синдром жесткого человека

Паранеопластические синдромы эндокринной системы

Данная группа включает:

• Синдром Кушинга.
• Гиперкальциемия.
• Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Ревматические паранеопластические синдромы

Данная группа включает:

• Эозинофильный фасциит.
• Эритремию.
• Гипертрофическая остеоартропатия.
• Ладонный фасциит.
• Паранеопластический полиартрит.

Паранеопластические синдромы крови

Данная группа включает:

• Паранеопластический эритроцитоз.
• Паранеопластический тромбоцитоз .

Кожные паранеопластические синдромы

Данная группа включает:

• Черный акантоз
• Дерматомиозит
• Лейкоцитокластический васкулит.
• Паранеопластическая пузырчатка .
• Сладкий синдром

Паранеопластические синдромы нервной системы

Паранеопластические синдромы, поражающие центральную нервную систему (головной и спинной мозг) и периферическую нервную систему (нервы за пределами головного и спинного мозга), могут вызывать:

• Головокружение.
• Диплопию или двоение в глазах.
• Нарушение речи (афазию)
• Снижение долговременной и кратковременной памяти
• Судороги – общие и парциальные
• Слабость в мышцах и снижение мышечного тонуса
• Снижение рефлексов
• Нарушение чувствительности
• Нарушения координации.
• Потерю чувствительности в руках и ногах.

При поражении центральной нервной системы у пациентов могут  наблюдаться:

Паранеопластический энцефалит/энцефаломиелит.

Этот синдром может включать мозжечковый энцефалит, стволовой энцефалит, лимбический энцефалит и миелит. У пациентов могут наблюдаться:

• когнитивная дисфункция
• депрессия,
• изменения личности
• галлюцинации
• судороги
• сонливость
• вегетативная дисфункция

Подострая дегенерация мозжечка

Подострая дегенерация мозжечка  обычно связана с раком молочной железы, мелкоклеточным раком легкого, лимфомой Ходжкина и раком яичников и клинически проявляется атаксией, дизартрией, дисфагией, диплопией, головокружением, тошнотой и рвотой.

Синдром опсоклонуса-миоклонуса (ОМС) или энцефалопатия Кинсбурна

Клинически характеризуется неконтролируемым быстрым движением глаз, подергиваниями тела, атаксией, гипотонией, раздражительностью и обычно поражает детей в возрасте до четырех лет.

Опсоклонус является распространенным проявлением у детей, тогда как атаксия более выражена у взрослых

Паранеопластические синдромы при поражении периферической нервной системы

Вегетативная невропатия.

Вегетативная невропатия часто связана с тимомой. Вегетативная невропатия   поражает парасимпатическую и симпатическую нервную систему. Он характеризуется:

• сухостью во рту,
• сухостью глаз,
• изменением зрачковых рефлексов,
• дисфункцией мочевого пузыря или кишечника
• ортостатической гипотензией.
• У пациента также может проявляться хроническая псевдообструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ

Подострая сенсорная нейропатия.

Характеризуется парестезиями, невропатической болью, снижением чувствительности и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Поражает как верхние, так и нижние конечности; распределение может быть мультифокальным, асимметричным или симметричным.

Паранеопластические синдромы эндокринной системы

Паранеопластические синдромы, влияющие на эндокринную систему, могут вызывать:

• Растущую усталость.
• Повышенное артериальное давление.
• Мышечная слабость.
• Тошноту и рвоту (без объективных причин).
• Необъяснимое резкое увеличение веса.

Синдром Кушинга

Синдром Кушинга вызван повышенным эктопическим адренокортикотропным гормоном (АКТГ) из-за опухолевых клеток и проявляется:

• мышечной слабостью
• увеличением массы тела
• периферическим отеком
• центростремительным распределением жира
• повышением артериального давления.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Данный паранеопластический синдром или синдром Пархона вызывается эктопическим антидиуретическим гормоном. Клинические проявления варьируют от легких симптомов, таких как тошнота, анорексия, усталость и вялость, до тяжелых симптомов, таких как спутанность сознания, судороги, угнетение дыхания и кома.

Лабораторные данные положительны на гипонатриемию, гиперосмоляльность и повышенную осмоляльность мочи.

Гиперкальциемия

Гиперкальциемия часто связана с раком легкого, множественной миеломой и почечно-клеточным раком. У больных отмечаются:

• общая слабость
• вялость,
• тошнота,
• рвота,
• нарушение психического статуса,
• брадикардия,
• острая почечная недостаточность,
• гипертонус
• артериальная гипертензия

У них снижены глубокие сухожильные рефлексы и короткий интервал QT на электрокардиограмме.

Карциноидный синдром

Карциноидный синдром: обусловлен эктопической секрецией серотонина или брадикинина. В основном это наблюдается при бронхиальной аденоме карциноидного типа, карциноме поджелудочной железы и карциноме желудка.

Карциноидный синдром, источник https://www.msdmanuals.com/

Гиперальдостеронизм

Гиперальдостеронизм возникает из-за чрезмерной секреции альдостерона, в основном у пациентов с аденомой надпочечников, неходжкинской лимфомой и карциномой яичников.

Паранеопластические синдромы ревматологические (поражение суставов, костей и мышц).

Паранеопластические синдромы, поражающие суставы, кости, мышцы и соединительную ткань, могут вызывать:

• Артрит – воспаление сустава.
• Боль в суставах, отек и скованность в суставах.

Паранеопластический полиартрит

Полиартрит  обычно поражает крупные суставы и характеризуется мигрирующим, неэрозивным, асимметричным полиартритом.

Ревматическая полимиалгия

Ревматическая полимиалгия проявляется болью и скованностью в плечевом поясе, шее и тазобедренном поясе. [17] Это чаще всего связано с миелодиспластическим синдромом.

Гипертрофическая остеоартропатия

Гипертрофическая остеоартропатия  клинически проявляется утолщением пальцев, отечностью суставов и болью.

При поражении нервно-мышечного синапса могут наблюдаться следующие паранеопластические синдромы

Миастения гравис

Миастения гравис чаще всего наблюдается у пациентов с тимомой и клинически проявляется слабостью некоторых групп мышц и слабостью диафрагмы. Антитела к AchR (рецептору ацетилхолина) у этих пациентов положительны.

Миастения гравис, лицо пациента

Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS)

 Миастенический синдром Ламберта-Итона или LEMS тесно связан с мелкоклеточным раком легкого и примерно у 3% пациентов развивается LEMS, и это может произойти на любой стадии заболевания.

Клинически LEMS характеризуется:

• слабостью проксимальных мышц с преимущественным поражением мышц бедра и таза
• больные обычно испытывают трудности при напряженной деятельности
• кроме того, у пациентов также возникают трудности при выполнении основных действий, таких как подъем по лестнице, ходьба и вставание со стула.
• Симптомы проявляются постепенно, с медленным прогрессированием.
• Пациенты также демонстрируют вегетативные симптомы, такие как сухость во рту, снижение потоотделения и запоры.

Кожные паранеопластические синдромы

Паранеопластические синдромы, поражающие кожу, могут вызывать:

• Зуд.
• Приливы (покраснение)
• Утолщение кожи
• Доброкачественные (нераковые) новообразования кожи

 Acanthosis nigricans или черный акантоз

Черный акантоз проявляется утолщением гиперпигментированной кожи, обычно в области подмышечных впадин и шеи. Аденокарцинома желудка чаще всего ассоциируется с черным акантозом.

Черный акантоз подмышечной области

Паранеопластическая пузырчатка

Пузырчатка характеризуется образованием пузырей и эрозий на туловище, ладонях и подошвах; это может вовлекаться слизистые оболочки, вызывая боль из-за эрозий слизистой оболочки.

Синдром Свита

Синдром Свита также известен как острый фебрильный нейтрофильный дерматоз. Он проявляется острым началом в виде болезненных эритематозных бляшек, папул и узелков, сопровождающихся лихорадкой и нейтрофилией.

Лейкоцитокластический васкулит

Васкулит обычно проявляется в виде пальпируемой пурпуры на нижних конечностях, но у пациента также могут отмечаться цианоз, зуд, боль и изъязвление пораженной кожи.

Дерматомиозит

Дерматомиозит характеризуется:

• сыпью на верхних веках,
• папулами Готтрона на фаланговых суставах и
• эритематозной сыпью на лице, шее, спине, груди и плечах
• Пациенты могут иметь воспалительные миопатии со слабостью проксимальных мышц и болезненностью мышц при поражении мышц

Дерматомиозит, источник https://www.cmaj.ca

Синдром Труссо

Синдром Труссо проявляется мигрирующим тромбофлебитом, в основном наблюдаемым при раке поджелудочной железы и бронхогенной карциноме.

Мигрирующий тромбофлебит, источник https://www.cmaj.ca

Диагностика паранеопластических синдромов

• Неврологическое обследование: паранеопластические синдромы часто поражают нервную систему, влияя на работу мозга и мышц.
• Визуализация: Ваш врач может использовать визуализирующие исследования, такие как компьютерная томография , МРТ и ультразвуковое исследование, чтобы найти опухоль, которая может вызывать симптомы.
• Анализы крови. Анализы крови могут выявить подозрительные результаты, которые предполагают наличие опухоли или подтверждают наличие у вас антител, связанных с паранеопластическими синдромами. Анализы крови также могут помогут исключить другие состояния, которые могут вызывать схожие симптомы, такие как инфекционные заболевания,, гормональные расстройства или нарушение обмена веществ.
• Спинномозговая пункция. В некоторых случаях проводится спинномозговая пункция (люмбальная пункция), чтобы проверить спинномозговую жидкость на наличие признаков антител, атакующих здоровые клетки.

Лечение паранеопластических синдромов

Терапия, используемая для лечения паранеопластических синдромов, включает:

• Кортикостероиды: препараты, такие как кортизон или преднизолон, дексаметазон, которые уменьшают воспаление,отек.
• Иммунодепрессанты: препараты, снижающие иммунный ответ организма.
• Иммуноглобулинотерапия: лечение, которое разрушает вредные антитела, вызывающие синдром.
• Плазмаферез: процедура, которая уменьшает количество антител путем удаления части плазмы (жидкой части крови). Плазма содержит антитела, которые повреждают здоровые ткани.
• Физиотерапия и реабилитация

Прогноз при паранеопластическом синдроме 

1. Прогноз в основном зависит от вида и стадии выявленного злокачественного новообразования.
2. В некоторых случаях паранеопластические синдромы вызывают легкие временные симптомы.
3. В других случаях паранеопластические синдромы вызывают тяжелые симптомы, которые необходимо лечить в течение длительного времени.

Осложнения паранеопластических синдромов

Паранеопластические синдромы могут поражать различные системы органов, а осложнения в основном затрагивают эндокринную, неврологическую, дерматологическую, ревматологическую и гематологическую системы.

Осложнения следует заподозрить, когда клинические симптомы намного тяжелее, а пациенты менее чувствительны к традиционной схеме лечения.

Наиболее заметные лабораторные изменения, которые  включают:

• Тяжелая гипонатриемия
• Умеренная и тяжелая гиперкальциемия
• Тяжелая гипогликемия
• Вторичный тромбоцитоз- увеличение количества тромбоцитов> 400 X 10 / л.
• Вторичный гранулоцитоз – снижение количество гранулоцитов (нейтрофилов) >8 X 10/л

Другие осложнения, которые следует отметить, включают осложнения, связанные с лечением.

Источники

1. Паранеопластичні синдроми при ракові легень: сучасні аспекти клінічного перебігу, діагностики та лікування, Вісник морфології. – 2010. – Т. 16, № 4. – С. 969-974. Лисенко С.А. Кіркілевський С.І.,  Березовський А.М., Стрижалковський О.В. https://www.vnmu.edu.ua/downloads/journal/v_morf/visn_morf_2010-4.pdf
2. Клінічне значення ревматологічного паранеопластичного синдрому в діагностиці хворих на рак легені. Вісник Вінницького національного медичного університету. – 2011. – Т. 15, № 2. – С. 296–299. С. А. Лисенко, С. І. Кіркілевський, Р. Г. Церковнюк
3. Проточно-цитометрическое исследование содержания ДНК в опухолевых клетках больных раком легкого с паранеопластическим ревматологическим синдромом ,Ю Росс. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П.Павлова. – 2013. – № 4. – С. 128-133.  Лысенко С.А. Киркилевский С.И. ,Черешнюк И.Л. 
4. Імуногістохімічне визначення експресії білка Кі -67 у пухлинних клітинах хворих на рак легені з проявами паранеопластичного ревматологічного синдрому. Клінічна та експериментальна патологія. – 2011. – Т. 10, № 4 (38). – С. 65–68. С. А. Лисенко,С. І. Кіркілевський, С. П. Шевня
5. Стан первинних карцином у хворих на дрібноклітинний рак легені з паранеопластичним ревматологічним синдромом. Biosocial and Biomedical Anthropology. – № 1. – 2012. С. А. Лисенко, С. І. Кіркілевський, С. П. Шевня
6. Мікроскопічний та гістоморфометричний аналіз змін в первинних аденокарциномах у хворих на рак легені з паранеопластичним синдромом. Галицький лікарський вісник. – № 2. – 2012. Лисенко С.А., Кіркілевський С.І., Шибінський В.В. 
7. Імуногістохімічне визначення експресії онкопротеїну HER2/neu в пухлинних клітинах хворих на рак легені з проявами паранеопластичного ревматологічного синдрому. Вісник Ужгородського університету, серія «Медицина». – № 2. – 2012. Лисенко СА. , Кіркілевський С.І. http://visnyk-med.uzhnu.edu.ua/issue/archive
8. Paraneoplastic Syndromes, https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/paraneoplastic-syndromes
9. Paraneoplastic Syndromes, https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/774894

Авторы статьи:

Колачко Ирина Владимировна

Онколог-химиотерапевт высокого класса

Публикации и статьи Колачко Ирина Владимировна

• Лечение рака молочной железы гормональной терапией
• Что такое таргетная терапия рака?
• Признаки рака кожи

Морской Дмитрий Олегович

Онколог-химиотерапевт высокого класса

Публикации и статьи Морской Дмитрий Олегович

• Как помогает таргетная терапия в борьбе с раком
• 10 советов: как справиться с рецидивом рака
• Рецидив рака шейки матки – причины, лечение

Рецензент статьи:

Киркилевский Станислав Игоревич

Профессор, Онкохирург,
Доктор медицинских наук

Читайте также