Паранеопластичні синдроми: види, симптоми, ускладнення

Паранеопластичні синдроми – це групи рідкісних симптомів, спричинених наявністю злоякісної пухлини в організмі пацієнта.

Паранеопластичний синдром розвивається, коли злоякісна пухлина спричиняє зміни в організмі, не спричинені безпосередньо самим раком, а викликані імунною відповіддю організму.

Паранеопластичні синдроми (ПНС) виникають унаслідок системної дії злоякісного новоутворення і виникають віддалено від первинного злоякісного новоутворення. Симптоми викликаються цитокінами, гормонами або перехресною імунною реактивністю.

Ці синдроми можуть спричиняти безліч симптомів і можуть вражати багато систем організму своєю чергою.

Паранеопластичний синдром (ПНС) може виникати одночасно з діагнозом пухлини, або до того, як пухлина буде діагностована, і навіть після резекції пухлини.

Етіологія паранеопластичних синдромів

Паранеопластичні синдроми багато в чому зумовлені двома основними причинами, а саме:

1. Пухлинною секрецією гормонів, функціонально активних пептидів, ферментів, цитокінів
2. Пухлинами, що діють через аутоімунні та /імунологічні механізми з антитілами, що перехресно реагують між пухлинними і нормальними тканинами.

Деякі ракові пухлини виділяють речовини, такі як гормони або білки, що змушують певні органи тіла працювати, змінювати свою роботу і синтезувати незвичні білки або гормони.

Часто паранеопластичні синдроми виникають через те, що імунна система організму помилково пошкоджує здорові тканини, виробляючи антитіла.

Антитіла захищають організм пацієнта від хвороб, виявляючи і знищуючи аномальні клітини, такі як ракові клітини. Іноді сигнали імунної системи, що запускають вироблення й активацію антитіл, дають збій, і натомість антитіла атакують здорові клітини й тканини, спричиняючи симптоми в органах і системах, пов’язані з виникненням паранеопластичного синдрому.

Симптоми паранеопластичних синдромів

Симптоми паранеопластичних синдромів різняться залежно від уражених систем організму пацієнта. Більш ніж у половині випадків пацієнти відчувають симптоми задовго до того, як буде поставлено діагноз злоякісного новоутворення.

Раннє виявлення паранеопластичного синдрому може допомогти лікарю діагностувати рак на ранніх стадіях, коли його найлегше лікувати.

Загальні симптоми паранеопластичного синдрому включають:

• Тривалу субфебрильну температуру без видимої причини.
• Втрату апетиту
• Зниження ваги на 5% і більше відсотків за місяць.
• Нічну пітливість.

Паранеопластичні синдроми, що вражають певні органи або системи організму, можуть викликати системно-специфічні симптоми.

Паранеопластичний мукозит і васкуліт, джерело https://www.cureus.com

Епідеміологія паранеопластичних синдромів

Паранеопластичні синдроми трапляються приблизно у 10-15 відсотків людей із раком

Паранеопластичний синдром частіше виникає у пацієнтів середнього віку і старше.

Іншими факторами розвитку паранеопластичного синдрому є ті ж самі фактори, які збільшують ризик розвитку раку тієї чи іншої локалізації.

Крім того, це часто зустрічається у людей з ураженням легень, яєчників, лімфатичних судин або молочної залози.рак. Найпоширенішим раком, пов’язаним із паранеопластичним синдромом, є дрібноклітинний рак легень.

Які види раку пов’язані з паранеопластичними синдромами?

Типи раку, найбільш часто пов’язані з розвитком паранеопластичних синдромів:

• Рак молочної залози
• Рак шлунка
• Лейкемія
• Лімфома
• Рак легені (особливо дрібноклітинний рак легені)
• Рак яєчників
• Рак підшлункової залози
• Рак простати
• Рак нирки
• Рак яєчка

Паранеопластичні синдроми являють собою терапевтичну проблему для лікаря онколога. Дані досліджень свідчать про те, що у пацієнтів з паранеопластичною антитіло-позитивною серологією новоутворення зростають повільніше та з меншою вірогідністю метастазують, ніж у пацієнтів з тим самим раком, але без антитіл або без паранеопластичних симптомів.

Види паранеопластичних синдромів

Існує кілька паранеопластичних синдромів, зокрема ті, які вражають нервову систему, ендокринну систему, суглоби, кров, шкіру, нирки тощо.

Паранеопластичні синдроми нервової системи

Приклади включають:

• Дегенерація мозочка
• Дизавтономія
• Енцефаліт
• Енцефаломієліт
• Міастенічний синдром Ламберта-Ітона (LEMS)
• Міастенія гравіс (МГ)
• Мієлопатія
• Нейроміотонія
• Опсоклонус-міоклонус синдром
• Невропатія (периферична невропатія)
• Синдром жорсткої людини

Паранеопластичні синдроми ендокринної системи

Дана група включає:

• Синдром Кушинга.
• Гіперкальціємія.
• Синдром порушення секреції антидіуретичного гормону.

Ревматичні паранеопластичні синдроми

Дана група включає:

• Еозинофільний фасциїт.
• Еритремію.
• Гіпертрофічна остеоартропатія.
• Долонний фасциїт.
• Паранеопластичний поліартрит.

Паранеопластичні синдроми крові

Дана група включає:

• Паранеопластичний еритроцитоз.
• Паранеопластичний тромбоцитоз.

Шкірні паранеопластичні синдроми

Дана група включає:

• Чорний акантоз
• Дерматоміозит
• Лейкоцитокластичний васкуліт.
• Паранеопластична пухирчатка.
• Солодкий синдром

Паранеопластичні синдроми нервової системи

Паранеопластичні синдроми, що вражають центральну нервову систему (головний і спинний мозок) і периферичну нервову систему (нерви поза межами головного і спинного мозку), можуть спричиняти:

• Запаморочення.
• Диплопію або двоїння в очах.
• Порушення мовлення (афазію)
• Зниження довготривалої та короткочасної пам’яті.
• Судоми – загальні та парціальні
• Слабкість у м’язах і зниження м’язового тонусу
• Зниження рефлексів
• Порушення чутливості
• Порушення координації.
• Втрату чутливості в руках і ногах.

При ураженні центральної нервової системи у пацієнтів можуть спостерігатися:

Паранеопластичний енцефаліт/енцефаломієліт.

Цей синдром може включати мозочковий енцефаліт, стовбуровий енцефаліт, лімбічний енцефаліт і мієліт. У пацієнтів можуть спостерігатися:

• когнітивна дисфункція
• депресія,
• зміни особистості
• галюцинації
• судоми
• сонливість
• вегетативна дисфункція

Підгостра дегенерація мозочка

Підгостра дегенерація мозочка зазвичай пов’язана з раком молочної залози, дрібноклітинним раком легені, лімфомою Ходжкіна і раком яєчників і клінічно проявляється атаксією, дизартрією, дисфагією, диплопією, запамороченням, нудотою і блюванням.

Синдром опсоклонуса-міоклонуса (ОМС) або енцефалопатія Кінсбурна

Клінічно характеризується неконтрольованим швидким рухом очей, посмикуваннями тіла, атаксією, гіпотонією, дратівливістю і зазвичай вражає дітей віком до чотирьох років.

Опсоклонус є поширеним проявом у дітей, тоді як атаксія більш виражена у дорослих

Паранеопластичні синдроми при ураженні периферичної нервової системи

Вегетативна невропатія.

Вегетативна невропатія часто пов’язана з тимомою. Вегетативна невропатія вражає парасимпатичну та симпатичну нервову систему. Він характеризується:

•  сухістю в роті,
• сухістю очей,
• зміною зіничних рефлексів,
• дисфункцією сечового міхура або кишківника
• ортостатичною гіпотензією.
• У пацієнта також може проявлятися хронічна псевдообструкція шлунково-кишкового тракту (ШКТ).

Підгостра сенсорна нейропатія.

Характеризується парестезіями, невропатичним болем, зниженням чутливості та зниженням глибоких сухожильних рефлексів. Вражає як верхні, так і нижні кінцівки; розподіл може бути мультифокальним, асиметричним або симетричним.

Паранеопластичні синдроми ендокринної системи

Паранеопластичні синдроми, що впливають на ендокринну систему, можуть спричиняти:

• Зростаючу втому.
• Підвищений артеріальний тиск.
• М’язову слабкість.
• Нудоту і блювоту (без об’єктивних причин).
• Незрозуміле різке збільшення ваги.

Синдром Кушинга

Синдром Кушинга спричинений підвищеним ектопічним адренокортикотропним гормоном (АКТГ) через пухлинні клітини і проявляється:

•  м’язовою слабкістю
• збільшенням маси тіла
• периферичним набряком
• доцентровим розподілом жиру
• підвищенням артеріального тиску.

Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону

Цей паранеопластичний синдром або синдром Пархона спричиняється ектопічним антидіуретичним гормоном. Клінічні прояви варіюють від легких симптомів, таких як нудота, анорексія, втома і млявість, до тяжких симптомів, таких як сплутаність свідомості, судоми, пригнічення дихання і кома.

Лабораторні дані позитивні на гіпонатріємію, гіперосмоляльність і підвищену осмоляльність сечі.

Гіперкальціємія

Гіперкальціємія часто пов’язана з раком легені, множинною мієломою та нирково-клітинним раком. У хворих відзначаються:

•  загальна слабкість
• млявість,
• нудота,
• блювота,
• порушення психічного статусу,
• брадикардія,
• гостра ниркова недостатність,
• гіпертонус
• артеріальна гіпертензія

У них знижені глибокі сухожильні рефлекси та короткий інтервал QT на електрокардіограмі.

Карциноїдний синдром

Карциноїдний синдром: зумовлений ектопічною секрецією серотоніну або брадикініну. Здебільшого це спостерігається при бронхіальній аденомі карциноїдного типу, карциномі підшлункової залози та карциномі шлунка.

Карциноїдний синдром, джерело https://www.msdmanuals.com/

Гіперальдостеронізм

Гіперальдостеронізм виникає через надмірну секрецію альдостерону, здебільшого у пацієнтів з аденомою надниркових залоз, неходжкінською лімфомою та карциномою яєчників.

Паранеопластичні синдроми ревматологічні (ураження суглобів, кісток і м’язів).

Паранеопластичні синдроми, що вражають суглоби, кістки, м’язи та сполучну тканину, можуть спричиняти:

• Артрит – запалення суглоба.
• Біль у суглобах, набряк і скутість у суглобах.

Паранеопластичний поліартрит

Поліартрит зазвичай вражає великі суглоби і характеризується мігруючим, неерозивним, асиметричним поліартритом.

Ревматическая полимиалгия

Ревматична поліміалгія проявляється болем і скутістю в плечовому поясі, шиї та тазостегновому поясі. [17] Це найчастіше пов’язано з мієлодиспластичним синдромом.

Гіпертрофічна остеоартропатія

Гіпертрофічна остеоартропатія клінічно проявляється потовщенням пальців, набряком суглобів і болем.

При ураженні нервово-м’язового синапсу можуть спостерігатися такі паранеопластичні синдроми.

Міастенія гравіс

Міастенія гравіс найчастіше спостерігається у пацієнтів з тимомою і клінічно проявляється слабкістю деяких груп м’язів та слабкістю діафрагми. Антитіла до AchR (рецептора ацетилхоліну) у цих пацієнтів позитивні.

Міастенія гравіс, обличчя пацієнта

Міастенічний синдром Ламберта-Ітона (LEMS)

Міастенічний синдром Ламберта-Ітона або LEMS тісно пов’язаний із дрібноклітинним раком легені і приблизно у 3% пацієнтів розвивається LEMS, і це може статися на будь-якій стадії захворювання.

Клінічно LEMS характеризується:

•  слабкістю проксимальних м’язів із переважним ураженням м’язів стегна і таза
• хворі зазвичай відчувають труднощі під час напруженої діяльності
• крім того, у пацієнтів також виникають труднощі під час виконання основних дій, як-от підйом по сходах, ходьба і вставання зі стільця.
• Симптоми проявляються поступово, з повільним прогресуванням.
• Пацієнти також демонструють вегетативні симптоми, такі як сухість у роті, зниження потовиділення і запори.

Шкірні паранеопластичні синдроми

Паранеопластичні синдроми, що вражають шкіру, можуть спричиняти:

• Свербіж.
• Припливи (почервоніння)
• Потовщення шкіри
• Доброякісні (неракові) новоутворення шкіри

Acanthosis nigricans або чорний акантоз

Чорний акантоз проявляється потовщенням гіперпігментованої шкіри, зазвичай у ділянці пахвових западин і шиї. Аденокарцинома шлунка найчастіше асоціюється з чорним акантозом.

Чорний акантоз пахвової ділянки

Паранеопластична пухирчатка

Пухирчатка характеризується утворенням бульбашок та ерозій на тулубі, долонях і підошвах; це може залучати слизові оболонки, спричиняючи біль через ерозії слизової оболонки.

Синдром Свита

Синдром Світа також відомий як гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз. Він проявляється гострим початком у вигляді болісних еритематозних бляшок, папул і вузликів, що супроводжуються лихоманкою і нейтрофілією.

Лейкоцитокластичний васкуліт

Васкуліт зазвичай проявляється у вигляді пальпованої пурпури на нижніх кінцівках, але у пацієнта також можуть відзначатися ціаноз, свербіж, біль і виразка ураженої шкіри.

Дерматоміозит

Дерматоміозит характеризується:

• висипом на верхніх повіках,
• папулами Готтрона на фалангових суглобах і
• еритематозним висипом на обличчі, шиї, спині, грудях і плечах
• Пацієнти можуть мати запальні міопатії зі слабкістю проксимальних м’язів і болючістю м’язів при ураженні м’язів

Дерматоміозит, джерело https://www.cmaj.ca

Синдром Труссо

Синдром Труссо проявляється мігруючим тромбофлебітом, який здебільшого спостерігається за раку підшлункової залози і бронхогенної карциноми.

Мігруючий тромбофлебіт, джерело https://www.cmaj.ca

Діагностика паранеопластичних синдромів

• Неврологічне обстеження: паранеопластичні синдроми часто вражають нервову систему, впливаючи на роботу мозку та м’язів.
• Візуалізація: Ваш лікар може використовувати візуалізаційні дослідження, такі як комп’ютерна томографія, МРТ та ультразвукове дослідження, щоб знайти пухлину, яка може спричиняти симптоми.
• Аналізи крові. Аналізи крові можуть виявити підозрілі результати, які припускають наявність пухлини або підтверджують наявність у вас антитіл, пов’язаних із паранеопластичними синдромами. Аналізи крові також допоможуть виключити інші стани, які можуть викликати схожі симптоми, такі як інфекційні захворювання, гормональні розлади або порушення обміну речовин.
• Спинномозкова пункція. У деяких випадках проводиться спинномозкова пункція (люмбальна пункція), щоб перевірити спинномозкову рідину на наявність ознак антитіл, що атакують здорові клітини.

Лікування паранеопластичних синдромів

Терапія, що використовується для лікування паранеопластичних синдромів, включає:

• Кортикостероїди: препарати, такі як кортизон або преднізолон, дексаметазон, які зменшують запалення, набряк.
• Імунодепресанти: препарати, що знижують імунну відповідь організму.
• Імуноглобулінотерапія: лікування, яке руйнує шкідливі антитіла, що викликають синдром.
• Плазмаферез: процедура, яка зменшує кількість антитіл шляхом видалення частини плазми (рідкої частини крові). Плазма містить антитіла, які пошкоджують здорові тканини.
• Фізіотерапія та реабілітація

Прогноз при паранеопластичному синдромі

1. Прогноз здебільшого залежить від виду та стадії виявленого злоякісного новоутворення.
2. У деяких випадках паранеопластичні синдроми викликають легкі тимчасові симптоми.
3. В інших випадках паранеопластичні синдроми викликають важкі симптоми, які необхідно лікувати протягом тривалого часу.

Ускладнення паранеопластичних синдромів

Паранеопластичні синдроми можуть вражати різні системи органів, а ускладнення здебільшого зачіпають ендокринну, неврологічну, дерматологічну, ревматологічну та гематологічну системи.

Ускладнення слід запідозрити, коли клінічні симптоми набагато важчі, а пацієнти менш чутливі до традиційної схеми лікування.

Найбільш помітні лабораторні зміни, які включають:

• Тяжка гіпонатріємія
• Помірна та тяжка гіперкальціємія
• Тяжка гіпоглікемія
• Вторинний тромбоцитоз – збільшення кількості тромбоцитів > 400 X 10/л.
• Вторинний гранулоцитоз – зниження кількості гранулоцитів (нейтрофілів) >8 X 10/л.

Інші ускладнення, які слід зазначити, включають ускладнення, пов’язані з лікуванням.

Джерела

1. Паранеопластичні синдроми при ракові легень: сучасні аспекти клінічного перебігу, діагностики та лікування, Вісник морфології. – 2010. – Т. 16, № 4. – С. 969-974. Лисенко С.А. Кіркілевський С.І.,  Березовський А.М., Стрижалковський О.В. https://www.vnmu.edu.ua/downloads/journal/v_morf/visn_morf_2010-4.pdf
2. Клінічне значення ревматологічного паранеопластичного синдрому в діагностиці хворих на рак легені. Вісник Вінницького національного медичного університету. – 2011. – Т. 15, № 2. – С. 296–299. С. А. Лисенко, С. І. Кіркілевський, Р. Г. Церковнюк
3. Проточно-цитометрическое исследование содержания ДНК в опухолевых клетках больных раком легкого с паранеопластическим ревматологическим синдромом ,Ю Росс. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П.Павлова. – 2013. – № 4. – С. 128-133.  Лысенко С.А. Киркилевский С.И. ,Черешнюк И.Л. 
4. Імуногістохімічне визначення експресії білка Кі -67 у пухлинних клітинах хворих на рак легені з проявами паранеопластичного ревматологічного синдрому. Клінічна та експериментальна патологія. – 2011. – Т. 10, № 4 (38). – С. 65–68. С. А. Лисенко,С. І. Кіркілевський, С. П. Шевня
5. Стан первинних карцином у хворих на дрібноклітинний рак легені з паранеопластичним ревматологічним синдромом. Biosocial and Biomedical Anthropology. – № 1. – 2012. С. А. Лисенко, С. І. Кіркілевський, С. П. Шевня
6. Мікроскопічний та гістоморфометричний аналіз змін в первинних аденокарциномах у хворих на рак легені з паранеопластичним синдромом. Галицький лікарський вісник. – № 2. – 2012. Лисенко С.А., Кіркілевський С.І., Шибінський В.В. 
7. Імуногістохімічне визначення експресії онкопротеїну HER2/neu в пухлинних клітинах хворих на рак легені з проявами паранеопластичного ревматологічного синдрому. Вісник Ужгородського університету, серія «Медицина». – № 2. – 2012. Лисенко СА. , Кіркілевський С.І. http://visnyk-med.uzhnu.edu.ua/issue/archive
8. Paraneoplastic Syndromes, https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/paraneoplastic-syndromes
9. Paraneoplastic Syndromes, https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/774894

Читайте також