Лікування раку молочної залози гормональною терапією

Що означає гормонотерапія і в яких випадках її призначають

Гормональна терапія раку молочної залози – системна терапія гормонозалежних форм раку молочної залози за допомогою препаратів, які блокують дію власних гормонів пацієнта.

Найпоширеніші форми гормональної терапії раку молочної залози блокують зв’язування гормонів з рецепторами на ракових клітинах або знижують вироблення гормонів організмом.

Гормональну терапію за раку молочної залози використовують тільки за виду раку молочної залози, у якого виявлено спеціальні чутливі рецептори до гормонів естрогену і прогестерону.

Гормональна терапія раку молочної залози може допомогти:

• Запобігти рецидиву раку
• Знизити ризик розвитку раку в інших тканинах молочної залози
• Уповільнити або зупинити ріст пухлини

Лікарі онкологи класифікують види раку молочної залози за чутливістю до гормонів на дві групи:

• позитивними за рецептором естрогену (позитивні за ER)
• позитивними за рецептором прогестерону (позитивні за PR).

Це означає, що ці види раку молочної залози управляються природними гормонами естрогеном і прогестероном.

Лікар патологоанатом, аналізуючи гістологічний зразок ракових клітин, визначає, чи є даний вид раку рак ER-позитивним або PR-позитивним.

Види гормональної терапії

Під час застосування гормональної терапії за раку молочної залози використовується кілька стратегій, які розглянуто нижче:

Блокування функції яєчників.

Яєчники є основним джерелом естрогену у жінок у пременопаузі, тому рівень естрогену в цих жінок може бути знижений шляхом усунення або пригнічення функції яєчників. Блокування функції яєчників називається абляцією яєчників.

Абляція яєчників може бути виконана хірургічним шляхом під час операції з видалення яєчників (так звана оофоректомія) або шляхом променевої терапії.

Як альтернатива, функцію яєчників можна тимчасово придушити шляхом лікування препаратами, званими агоністами гонадотропін-рилізинг-гормону, які також відомі як агоністи лютеїнізуючого гормону-рилізинг-гормону.

Імітуючи ефект гонадотропін-рилізинг-гормону, ці ліки перешкоджають сигналам, які стимулюють яєчники до вироблення естрогену.

Блокування вироблення естрогену.

Препарати, які називають інгібіторами ароматази, використовуються для блокування активності ферменту ароматази. Фермент ароматаза запускає в організмі цикл вироблення естрогену в яєчниках та інших тканинах.

Інгібітори ароматази використовують переважно у жінок у постменопаузі, тому що яєчники у жінок у пременопаузі виробляють занадто багато ароматази, щоб інгібітори могли ефективно її блокувати.

Прикладами інгібіторів ароматази є:

• анастрозол (Аримідекс)
• летрозол (Фемара),
• екземестан (Аромазин)

 

Блокування ефектів естрогену.

За цієї стратегії використовують препарати, які перешкоджають здатності естрогену стимулювати ріст клітин раку молочної залози. До таких препаратів належать:

Селективні модулятори рецепторів естрогену (SERM) зв’язуються з рецепторами естрогену, запобігаючи зв’язуванню естрогену. Прикладами є тамоксифен (нолвадекс) і тореміфен (фарестон).

Інші антиестрогенні препарати, такі як фулвестрант (Фаслодекс), діють дещо інакше.

Як і SERM, фулвестрант зв’язується з рецептором естрогену і діє як блокатор естрогену. Однак, на відміну від SERM, фулвестрант не імітує естроген. З цієї причини його називають чистим антиестрогеном. Крім того, коли фулвестрант зв’язується з рецептором естрогену, рецептор руйнується.

Які препарати використовують під час гормональної терапії

Для лікування раку молочної залози гормональними препаратами використовують такі препарати:

Блокатори рецепторів естрогену – ці препарати не дають змоги естрогену стимулювати ріст клітин раку молочної залози.

Тамоксифен

Тамоксифен блокує з’єднання естрогену з раковими клітинами. У той час як тамоксифен діє як антиестроген у клітинах молочної залози, він діє як естроген в інших тканинах, таких як матка і кістки.

Через це його називають селективним модулятором рецепторів естрогену (SERM). Він може бути використаний для лікування жінок із раком молочної залози, які мали або не мали менопаузи.

Тамоксифен застосовується у наступних груп пацієнток з раком молочної залози:

• У жінок з високим ризиком раку молочної залози тамоксифен може використовуватися для зниження ризику розвитку раку молочної залози.
• Для жінок, які перенесли органозберігаючу операцію з приводу протокової карциноми in situ, позитивної за гормональними рецепторами.
• Жінкам з інвазивним раком молочної залози, які попередньо перенесли хірургічне лікування, тамоксифен знижує ймовірність рецидиву раку. Тамоксифен можна починати або після операції (ад’ювантна терапія), або до операції (неоад’ювантна терапія).
• Жінкам із гормонопозитивним раком молочної залози, який метастатично вже поширився на інші частини тіла, тамоксифен часто може допомогти сповільнити або зупинити ріст раку.

Тореміфен

Тореміфен який працює аналогічним чином як і Тамоксифен, але використовується рідше і схвалений тільки для лікування жінок у постменопаузі з метастатичним раком молочної залози.

Побічні ефекти тамоксифену і тореміфену

• Припливи
• Вагінальна сухість або виділення
• Зміни менструального циклу
• Болі в кістках.
• Тромбоз – ще один незвичайний, але серйозний побічний ефект. Зазвичай вони утворюються в ногах (так званий тромбоз глибоких вен, або ТГВ), але іноді шматочок тромбу в нозі може відірватися і в кінцевому підсумку закупорити артерію в легенях (легенева емболія, або ТЕЛА).

Фулвестрант (Фаслодекс)

Фулвестрант – це препарат, який зв’язуючись з рецепторами естрогену, руйнує їх. Також відомий як селективний деструктор рецепторів естрогену (SERD). Він діє як антиестроген у всьому організмі. Фулвестрант призначають:

• Для лікування поширеного раку молочної залози, який не лікувався іншою гормональною терапією.
• Для лікування поширеного раку молочної залози після того, як інші гормональні препарати (такі як тамоксифен і часто інгібітор ароматази) перестали працювати.
• У поєднанні препаратів таргетної терапії з інгібітором CDK 4/6 для лікування метастатичного раку молочної залози.

Побічні дії фулвестранту

• Припливи жару та/або нічна пітливість
• Головний біль
• Легка нудота
• Біль у кістках
• Біль у місці ін’єкції

Препарати, що знижують рівень естрогену

Оскільки естроген стимулює ріст раку молочної залози, зниження рівня естрогену може допомогти уповільнити ріст раку або запобігти його рецидиву.

Інгібітори ароматази

Інгібітори ароматази – це препарати, які інгібують вироблення естрогену в організмі у жінок після менопаузи. Препарат зупиняє вироблення естрогену в жировій тканині.  До інгібіторів ароматази належать

• Летрозол (Фемара)
• Анастрозол (Аримідекс)
• Екземестан (Аромазин)

Можливі побічні ефекти інгібіторів ароматази

• Припливи
• Сухість піхви
• Біль у кістках і суглобах
• Болі в м’язах

Оскільки ІІ різко знижують рівень естрогену у жінок після менопаузи, вони також можуть спричиняти стоншення (демінералізацію) кісток, що іноді призводить до остеопорозу і навіть переломів.

Побічні дії препаратів і можливі наслідки

Можливі побічні ефекти гормональної терапії раку молочної залози найчастіше включають:

• Припливи.
• Виділення з піхви.
• Вагінальна сухість або подразнення.
• Втома.
• Нудота.
• Суглобові та м’язові болі.
• Імпотенція у чоловіків із раком молочної залози.

Менш поширені, але серйозніші побічні ефекти гормональної терапії включають:

• Тромбоз глибоких вен.
• Розвиток раку ендометрія або рак матки.
• Катаракта.
• Інсульт або порушення мозкового кровообігу.
• Остеопороз.
• Розвиток серцевої недостатності.

 

Ефективність гормональної терапії

Гормональне лікування раку молочної залози залежить від індивідуальної чутливості пухлинних клітин до гормональних препаратів, тому перед початком лікування в обов’язковому порядку визначається молекулярно-біологічний підтип раку молочної залози.

Ефект ад’ювантної терапії оцінюється за часом до появи метастазів на тлі проведеного гормонального лікування раку молочної залози або протягом року після її завершення.

У ситуаціях, коли пухлина клінічно відсутня, побічно про ефективність свідчить рівень естрадіолу в крові.

При лікуванні раку молочної залози гормональними препаратами результат впливу повільніший і за часом настання клінічних ефектів, ніж при проведенні хіміотерапії.

Тому оцінка ефективності при поширеному раку молочної залози проводиться кожні 3-4 місяці.

Загальна ефективність гормональної хіміотерапії при раку молочної залози становить від 15% до 36%. При цьому й ефективність гормональної терапії прямо пов’язана з рівнем естрадіолу в крові.

Вимоги до харчування при гормональній терапії

Дослідження повідомляють, що тільки в 1,6%-4% випадків відзначається збільшення маси тіла у жінок, які отримують гормональну терапію.

При цьому багато жінок вважають, що на тлі гормональних препаратів зростає вага тіла. Зазначено, що надлишок ваги зумовлюється не фармакологічною дією гормональних препаратів, а насамперед зміною ритму життя після постановки діагнозу.

Також збільшення ваги пов’язане з нормалізацією харчування після завершення курсів хіміотерапії і з супутнім зниженням рівня стресу після проведення радикальної терапії.

Як правило, під час проведення гормональної терапії раку молочної залози, пацієнти не потребують особливої дієти і просто необхідна корекція харчування з урахуванням щоденних навантажень і супутніх захворювань.

Поради щодо харчування пацієнтам, які отримують гормональну терапію при раку молочної залози

• вживати нежирні молочні продукти,
• морську рибу і морепродукти,
• виключити смажені, солоні та копчені страви, спеції;
• обмежити споживання цукру
• вживати м’ясо курки, індички;
• не включати в раціон продукти, що містять фітоестрогени;
• їжу відварювати, запікати або готувати на пару.

Гормональна терапія підвищує ризик розвитку остеопорозу, коли кістки втрачають свою міцність і стають крихкими. Попередити остеопороз допоможуть регулярні вправи з обтяженнями.

Гормональна терапія також також спричиняє м’язовий і суглобовий біль, скутість суглобів і припливи. Регулярні фізичні вправи, як-от ходьба або плавання, можуть допомогти і в цій ситуації – зменшити біль і скутість суглобів, зменшити припливи.

Висновки, поради фахівця

1. Гормональна терапія та її тривалість визначається лікарем-онкологом.
2. У більшості випадків стандарт лікування гормональними препаратами становить п’ять років (тамоксифен), за якими слідують два-три роки прийому інгібітора ароматази, залежно від настання менопаузи.
3. Нещодавні дослідження показали, що в деяких випадках приймання тамоксифену протягом десяти років замість п’яти років після операції знижує ризик рецидиву і покращує виживаність жінки.
4. У більшості випадків жінка в постклімактеричному періоді, у якої діагностовано ранній рак молочної залози, позитивний за гормональними рецепторами, повинна приймати інгібітор ароматази протягом п’яти років після операції, щоб знизити ризик рецидиву.
5. Якщо гістологічно рак молочної залози було виявлено в лімфатичних вузлах, жінка буде приймати інгібітор ароматази протягом додаткових п’яти років, загалом до 10 років лікування гормональною терапією.
6. Гормональна терапія малоефективна при пізній стадії захворювання з метастатичним ураженням внутрішніх органів.
7. У разі поширеного процесу з високим рівнем естрадіолу і пролактину на тлі гормональної терапії можливий регрес множинних метастазів, особливо в кістках, шкірі та лімфовузлах, даруючи жінці роки якіснішого життя.
8. Важливо знати, що гормональна терапія раку молочної залози відрізняється від замісної гормональної терапії для лікування симптомів менопаузи у жінок.

Замісна гормональна терапія не використовується для лікування раку молочної залози і використовується для підвищення рівня естрогену, який падає після менопаузи. Препарати замісної гормональної терапії містять естроген і можуть містити прогестерон та інші гормони.Деякі жінки приймають препарати замісної гормональної терапії для лікування неприємних побічних ефектів менопаузи, таких як припливи і перепади настрою.

9. Гормональна терапія раку молочної залози працює з точністю до навпаки – вона блокує або знижує рівень естрогену в організмі.

Лікування раку має бути своєчасним і адекватним, і тому в Таргет Клініці можна провести молекулярне профілювання пухлини і таргетну терапію сучасними безпечними препаратами

Джерела.

1. Hormone Therapy, https://www.nationalbreastcancer.org/breast-cancer-hormone-therapy
2. Endocrine Therapy, источник
3. Endocrine Therapy for Early Breast Cancer: Updated Review, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5718454/
4. Dietary Guidelines for Breast Cancer Patients: A Critical Review, источник
5. Breast Cancer Treatment, https://www.cancer.gov/types/breast/hp/breast-treatment-pdq

Читайте також