Таргетна терапія

Поняття таргетної терапії

Таргетна терапія є одним із сучасних видів лікування раку.

Принцип лікування таргетної терапії – використання лікарських препаратів, які цілеспрямовано діють на певні білкові молекули (клітинні рецептори, ферменти тощо) ракових клітин (біологічні мішені), які відповідають за ріст і поділ ракових клітин.

Таргетний препарат, зв’язуючись із регуляторними білками ракової клітини, зупиняє поділ клітини і ракова пухлина перестає рости.

Типові “мішені” таргетної терапії:

• Білкові рецептори (нормальні або мутовані) регуляторних сигналів, які в надлишку присутні на раковій клітині
• Внутрішньоклітинні білкові рецептори або ферменти (нормальні або мутовані), що беруть участь у проведенні сигналу до поділу клітини.

Таргетна терапія використовується для лікування безлічі різних видів раку. Лікування таргетною терапією також можна використовувати в поєднанні з іншими методами лікування раку, такими як хіміотерапія, хірургічне лікування.

Дія таргетних препаратів заснована на наступних впливах на ракову клітину

• Блокування хімічних сигналів, які змушують ракову клітину рости і ділитися
• Зміна ферментів у ракових клітинах, що призводить клітини до смерті
• Припинення росту кровоносних судин (ангіогенезу) для живлення ракових клітин.
• Запуск імунної системи організму, спрямований на боротьбу з раковими клітинами

Вид таргетної терапії

Таргетна терапія може застосовуватися:

• перед операцією зі зменшення розміру пухлини (неад’ювантна терапія)
• після операції для знищення ракових клітин, що залишилися (ад’ювантна терапія)
• для лікування рецидиву раку (терапія другої лінії або паліативне лікування)
• як довгострокове лікування, щоб спробувати запобігти рецидиву раку (підтримуюче лікування).

Існує кілька різних видів таргетної терапії. Найпоширенішими типами є моноклональні антитіла і низькомолекулярні препарати.

Моноклональні антитіла.

Препарати таргетної терапії, звані моноклональними антитілами, блокують специфічну мішень на поверхні ракових клітин.

Моноклональні антитіла під час таргетної терапії також можуть проводити токсичні для ракової клітини речовини всередину клітини, прямо в цитоплазму. Саме тому, вони посилюють дію хіміотерапії та променевої терапії на ракові клітини. Деякі моноклональні антитіла також вважаються типом імунотерапії, а інші – ні.

Низькомолекулярні препарати.

Ліки, звані низькомолекулярними препаратами, можуть блокувати процес, який сприяє розмноженню і подальшому поширенню ракових клітин.

Інгібітори ангіогенезу є прикладом такого типу таргетної терапії. Ангіогенез – це процес створення нових кровоносних судин. Пухлини потребують великої кількості кровоносних судин, щоб доставляти поживні речовини.

Інгібітори ангіогенезу порушують кровопостачання і тим самим виснажують пухлину, перешкоджаючи утворенню нових кровоносних судин у тканинах, що оточують її.

Інші типи таргетної терапії включають імунотерапію та індукцію апоптозу – процесу самостійної загибелі ракових клітин.

За яких захворювань застосовується таргетна терапія

Таргетна терапія застосовується за різних форм раку:

• Рак молочної залози. У 20-25% випадків раку молочної залози спостерігається надмірне утворення білка HER2 або епідермального фактора росту пухлин. Його неправильна робота призводить до активного росту і поділу ракових клітин. Якщо рак є HER2-позитивним, існує безліч варіантів таргетної терапії.
• Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ). Майже всі випадки хронічного мієлоїдного лейкозу зумовлені утворенням гена BCR-ABL. Цей ген призводить до виробництва ферменту, званого білком BCR-ABL. Цей білок змушує нормальні мієлоїдні клітини поводитися як ракові клітини.
• Колоректальний рак. При колоректальному раку утворюється багато білка, званого рецептором епідермального фактора росту (EGFR). Препарати, що блокують цей білок EGFR, можуть допомогти зупинити або уповільнити ріст раку.
• Рак легенів. Таргетна терапія раку легенів швидко змінюється у зв’язку з новими науковими дослідженнями. В даний час проходять клінічні випробування нові таргетні методи лікування, і існує безліч таргетних методів лікування, схвалених для лікування недрібноклітинного раку легенів.
• Меланома. Близько половини меланом мають мутацію в гені BRAF. Мутації BRAF є хорошими мішенями для ліків таргетної терапії, тому існує безліч схвалених інгібіторів BRAF.

Читайте також:

Як проводиться таргетна терапія

Таргетна терапія може проводитися самостійно або в поєднанні з хіміотерапією.

• Деякі препарати таргетної терапії призначаються у вигляді повторюваних курсів, з періодами відпочинку між введеннями.
• Інші препарати приймаються пацієнтами щодня без перерв.

Більшість видів раку мають протоколи лікування, в яких зазначено, які препарати, в якій кількості і як часто слід приймати.

 Таргетна терапія може проводитися різними способами:

• прийом таблеток або капсул;
• у вигляді внутрішньовенної інфузії через венозний доступ або через спеціальний венозний порт для довготривалих інфузій
• у вигляді підшкірних ін’єкції.

Терміни лікування таргетною терапією

Скільки курсів таргетної терапії пацієнту необхідно залежить від низки факторів:

• типу раку
• його імунологічних особливостей
• стадії раку
• індивідуального стану пацієнта
• наявності супутніх захворювань
• переносимості препаратів таргетної терапії

Таргетна терапія може також проводитися тривалий час, до появи ознак непереносимості препарату

 Як підготуватися до лікування

На етапі підготовки до таргетної терапії необхідно провести молекулярно-генетичні дослідження.

Під час молекулярно-генетичного дослідження виявляються певні мутації ракових клітин, які чутливі до впливу того чи іншого таргетного препарату.

Невеликий фрагмент пухлини відбирають для дослідження за допомогою пункції і далі вивчають приблизно 2-3 тижні.

За підсумками дослідження визначаються ті процеси в раковій клітині, на які можна впливати препаратами таргетної терапії – зупинити ріст пухлини, загальмувати утворення нових кровоносних судин, викликати самостійну загибель пухлини тощо.

Досить часто пухлини бувають генетично неоднорідними. Генетична неоднорідність пухлин – це стан, за якого одна частина ракових клітин пухлини містять одну групу змін (одну мутацію), а інша частина клітин – мутує іншим шляхом.

Також під час проведення молекулярно-генетичного дослідження можна припустити наявність метастазів на ранніх стадіях їхнього утворення.

Який лікар займається лікуванням таргетними препаратами

Таргетна терапія зазвичай призначається лікарем онкологом.

Лікар онколог – це лікар, який займається лікуванням пацієнтів з онкологічними захворюваннями, і надалі профілактикою рецедивів.

Протипоказання та ускладнення після таргетної терапії

Як і багато інших методів лікування раку, препарати таргетної терапії можуть викликати серйозні побічні ефекти. Хоча, як правило, таргетна терапія переноситься краще, ніж хіміотерапія.

Під час таргетної терапії можуть бути:

• свербіж шкіри
• гіперемія (почервоніння) шкіри обличчя
• висипання на шкірі за типом вугрової висипки
• фотосенсибілізація або підвищення чутливості шкіри до сонячних променів
• поява виразок або ерозій на слизовій оболонці рота
• тривале загоєння порізів і саден
• порушення функції печінки та підвищення рівня трансаміназ
• суглобові та м’язові болі
• нудота, блювання. поганий апетит

Переваги таргетної терапії

•  Основна перевага таргетної терапії полягає в тому, що вона може вбивати ракові клітини, не при цьому пошкоджуючи здорові клітини.
• Застосування таргетної терапії зменшує навантаження на організм пацієнта під час проведення променевої терапії або хіміотерапії.
• Препарати таргетної терапії впливають на пухлину в ситуаціях, коли клітини пухлини не реагують або недостатньо реагують на хіміотерапію.
• Таргетна терапія зазвичай переноситься пацієнтами легше, ніж хіміотерапія
• Підвищення виживаності пацієнтів після проведення таргетної терапії

Таргетна терапія вже підтвердила свою ефективність на тисячах пацієнтів, що підтверджується відгуками пацієнтів.

Прогнози лікування

На прогноз лікування при таргетній терапії впливають такі фактори

• Таргетне лікування може бути неефективним, якщо пухлина не має специфічних генетичних змін або білків, на які націлені ліки.
• Навіть якщо у пацієнта визначається конкретна генетична зміна або білок, на який націлений препарат таргетної терапії, іноді пухлина не реагує на призначені ліки.
• Відповідь на лікування у конкретного пацієнта може не зберігатися або зменшуватися з плином часу.
• Також пухлинні клітини можуть стати стійкими до таргетної терапії.

Що обрати таргетну терапію чи хіміотерапію

Препарати таргетної терапії діють інакше, не як традиційні препарати хіміотерапії.

Таргетні препарати націлені на ті зміни та відмінності, які відрізняють ракові клітини від нормальних клітин організму. Це змушує їх працювати інакше, ніж хіміотерапія, двома ключовими способами:

• Завдяки своїй спрямованій дії ці препарати впливають на ракові клітини і мало пошкоджують нормальні, здорові клітини. Традиційна хіміотерапія токсична для більшості нормальних клітин організму.
• Таргетні препарати блокують копіювання саме ракових клітин. Це означає, що вони зупиняють поділ ракової клітини і ріст пухлини.

Таргетна терапія має свої показання та протипоказання, і часто є доповненням до хіміотерапії.

Висновки, поради фахівця

Таргетна терапія або імунотерапія – є сучасним видом терапії онкологічних захворювань і як і будь-який вид лікування має свої показання або протипоказання.

Для призначення курсу таргетної терапії обов’язково проводиться молекулярне профілювання пухлини для визначення чутливості пухлини до препаратів таргетної терапії.

Для проведення молекулярного дослідження пухлини, а також призначення циклу таргетної терапії можна звернутися в клініку Таргет.

Джерела

1. Сучасні підходи до неоад’ювантної терапії хворих на рак стравоходу. Авторы СІ Кіркілевський, РІ Фридель, ПС Крахмальов, ЮМ Кондрацький, джерело
2. Targeted Therapy, https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/22733-targeted-therapy
3. What Is Personalized Cancer Medicine?, Джерело
4. TARGETED CANCER THERAPY, https://www.researchgate.net/publication/316740110_TARGETED_CANCER_THERAPY
5. Targeted Therapy to Treat Cancer, https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies

Читайте також